mRNAワクチンをも含む遺伝子工学の実用化を可能にした遺伝学者で癌ビジネスの英雄、スタンリー・ノーマン・コーエン博士に投資家への虚偽説明の罪で2900万ドルの賠償金支払い命令

 早速・・・

2023年1月16日月曜日

Genie in a Bottle is out of the Bottle

https://tokumei10.blogspot.com/2023/01/genie-in-bottle-is-out-of-bottle.html

2023年1月16日月曜日

要らない子たちの飼い主が要らない子として病院での癌検診中に逮捕されてしまった件・・・（爆ｗｗｗｗｗｗｗ

世界の癌ビジネスの元締めの実質的な現場監督みたいなもんですな。（爆ｗｗｗｗｗｗｗｗ

https://tokumei10.blogspot.com/2023/01/blog-post_72.html

の影響が・・・

Cohen, the first geneticist to transplant genes from one living organism to another, encouraged longtime family friend and biotech investor Christopher Alafi to invest $20 million in Nuredis, promising that the company was pioneering revolutionary work.

But Cohen failed to tell Alafi that the drug had been withdrawn by the FDA in 1976 for its 'potentially deadly side effects'.

It was placed on the 'DO NOT COMPOUND' list, after causing the loss of limbs, and death.

https://www.dailymail.co.uk/news/article-11643031/Brilliant-Stanford-geneticist-87-ordered-pay-29m-friend-invested-fake-miracle-cure.html

遺伝子工学実用化の生みの親ともいえる存在ですな。

さあ大変だ！（爆ｗｗｗｗｗｗｗｗｗｗ

下手すると遺伝子工学にD-Flagですな。（爆ｗｗｗｗｗｗｗｗｗｗｗｗ

スタンリー・ノーマン・コーエン（Stanley Norman Cohen, 1935年2月17日^[1] - ）は、アメリカ合衆国の遺伝学者である。

来歴

ニュージャージー州パースアンボイ出身。ラトガース大学を卒業し、1960年にペンシルベニア大学医学部から博士号を取得した。アメリカ国立衛生研究所を含むいくつかの研究所で研究を行い、1968年にスタンフォード大学に移籍した。

そこで彼は細菌のプラスミドの研究を始め、細菌が抗生物質耐性を持つ仕組みを解明しようとした。1972年、コーエンはポール・バーグ、ハーバート・ボイヤーとともに、遺伝子を結合、移植する方法を開発した。この手法により遺伝子工学が可能になり、コーエンは1986年にアメリカ国家科学賞を受賞した。今日では、コーエンはスタンフォード大学の遺伝学と医学の教授を務め、細胞成長等の研究を行っている。

研究

コーエン、バーグ、ボイヤーは、1973年に、今日遺伝子工学と言われている最初の実験を行った。彼らはカエルのリボソームRNA遺伝子を細菌の細胞に導入して発現させることができることを示した。まず彼らはプラスミドをpSC101と呼ばれるベクターに調整した。このプラスミドは、制限酵素EcoRIとテトラサイクリン耐性遺伝子を含む。EcoRIはカエルの遺伝子を小さく分割するのに使われる。次に、DNA断片の付着末端は自己配列し、DNAリガーゼによってつなぎ合わされる。この時にプラスミドが大腸菌の遺伝子に取り込まれ、テトラサイクリンを含んだ培地で育つようになる。プラスミドを取り込めた細胞はテトラサイクリン耐性遺伝子を持ち、コロニーを作ることができる^[2]。 

遺伝子工学（いでんしこうがく、英：genetic engineering）とは、遺伝子を人工的に操作する技術を指し、特に生物の自然な生育過程では起こらない人為的な型式で行うことを意味している。遺伝子導入や遺伝子組換え（いでんしくみかえ：組換えDNA（くみかえDNA））などの技術で生物に遺伝子操作（いでんしそうさ）を行う事を一般に指す。

語源

遺伝子工学という語の初出はSF作家のジャック・ウィリアムスンが1951年に著した『Dragon's Island』とされる^[1]。

概要

遺伝子工学は、DNAを分離し、操作し、細胞もしくは生物に再導入して、そのDNAが増殖できるようにする過程からなる。細胞中で、タンパク質の構造は、DNAの配列によって決定されるため、DNA操作によってタンパク質の改変や、新たなタンパク質を発現することができる。その一つの方法として、遺伝子を含むDNA断片を分離し、遺伝子を切り出して、他のDNAの部分に導入するものがある。遺伝子工学は、細胞融合やクローン技術などと統括して、バイオテクノロジーと総称される。なお、生物で自然に起こる過程としてのDNAの組換えについては、遺伝的組換えを参照のこと。

遺伝子工学を用いる目的は、有用なタンパク質の発現、新たな形質を導入する生物の開発などである。遺伝子工学を活用した例として、細菌や培養細胞によるインスリンやエリスロポエチンなどの薬効成分の生産、除草剤耐性などの性質を添加した遺伝子組換え作物、遺伝子操作した研究用マウス（トランスジェニックマウス）、遺伝子治療などがある。生物学・医学の実験技術としても、遺伝子操作が盛んに行われる。

1970年代初頭までに、DNAを特定の位置で切断する制限酵素、DNA断片をつなぎ合わせるDNAリガーゼ、DNAを細胞に導入する形質転換の技術が開発され、これらが組換えDNA技術の基礎となった。さらに1980年代にはポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって目的とする遺伝子の複製が容易に行えるようになり、遺伝子工学はますます利用範囲を広げた。

実験技術の例

ゲノムプロジェクトの進展により、遺伝子科学は新しい段階に入った。存在が明らかになっても機能が不明な遺伝子が増え、これを調べる研究（逆遺伝学と呼ばれる）が生物学でますます重要性を増している。また生物学の関心は個別の遺伝子・タンパク質から、膨大なタンパク質の間の相互作用ネットワーク、およびそれと各種生命現象との関係に移りつつある。これらの研究にも遺伝子操作技術は不可欠である。

近年特に発展している実験技術の例を挙げると、次のようなものがある。

遺伝子破壊

詳細は「遺伝子破壊」を参照

遺伝子の機能を失わせる技術。これにより、特定の遺伝子の突然変異によって何が起こるかを明らかにでき、特に発生学への寄与が大きい。

これには動植物や微生物を対象として、個体群にランダムな突然変異を導入し、子孫の中から目的の変異を持つものを選抜する方法が含まれる。これは従来から用いられてきた方法で、必ずしも遺伝子操作によるものではない。

これに対し、遺伝子操作によって特定の遺伝子を破壊する方法を遺伝子ノックアウトという。動物においては、組換えDNAを胚性幹細胞に取り込ませ、ここで元来持っていた遺伝子が操作した遺伝子で置き換わる。この細胞を胚に注入して個体にまで育成する。

ノックアウトに類似の方法で、遺伝子ノックダウンというものがある。これは遺伝子自体を破壊するのでなく、RNA干渉などにより遺伝子の発現を阻止する方法であり、ノックアウトよりはるかに容易に実行できる場合が多い。

ノックイン

詳細は「ノックイン」を参照

ノックアウトと逆に、ある遺伝子の機能を増強する方法である。これには遺伝子コピー数を増やす方法と、発現量を増やす方法がある。

トラッキング（追跡）実験

目的のタンパク質を追跡して、細胞内での局在や相互作用について情報を得る方法である。この方法の一つとしては、野生型遺伝子をGFPなどのレポータータンパク質との融合遺伝子に置き換える方法がある。これにより目的タンパク質がリアルタイムで可視化できる。ただしこうすることで蛋白質の性質が変化してしまうこともあるので注意を要する。さらに改良法として、タンパク質分子に機能には影響を与えないような小さいペプチドタグを付け、抗体で追う方法も試みられている。

応用

最初の遺伝子組換え医薬はヒトのインスリンで、アメリカで1982年に承認された^[2]。もう一つの初期の応用例にはヒト成長ホルモンがある^[3]が、これは以前には遺体から抽出されていたものである。1986年には最初のヒト用組換えワクチンであるB型肝炎ワクチンが承認された。これ以後、多くの遺伝子組換えによる医薬・DNAワクチンが導入されている。

このほかに遺伝子工学の応用としてよく知られるのは、すでに実用化されている遺伝子組換え作物などを含む遺伝子組換え生物 (GMO) である。まだ実用化はされていないが有望視され研究されているものに、経口用ワクチンやアレルギー治療用ペプチドを、作物で安価に生産する試みがある。

ヒトを遺伝的に「改良」することは倫理上の重大問題だとする意見がある一方、体の一部の細胞に必要な遺伝子を導入して（生物種としてのヒトを変えることにはならない）不足・欠失している機能を補う遺伝子治療は有望視され、すでに治験段階に入ったものもある。

危険性と規制

1970年代の遺伝子工学の発展により、生物学・医学に対する無限の可能性が生まれたと多くの研究者が考えたのに対し、バイオハザードの現実的危険を訴える声も挙がり、倫理的問題も指摘された。ポール・バーグによる最初の本格的な遺伝子組換え実験を契機として、1975年のアシロマ会議で遺伝子組換え実験の規制に関する議論が行われ^[4]、その後の自主的規制の基礎的枠組みが構築された^[5]。

2003年には生物多様性保護の観点からカルタヘナ議定書が締結され、現在締約国はこれに基づく法的規制（日本ではカルタヘナ法）を行っている。

2015年にはCRISPRを用いた世界初のヒト受精卵の遺伝子操作が中国で行われ、国際的に物議を醸した^[6][7]。2016年にも世界で2例目のヒト受精卵のゲノム編集が中国で行われ^[8]、同年10月に世界初のゲノム編集の人体応用となる臨床試験^[9][10]、翌年2017年3月には世界初の正常なヒト受精卵へのゲノム編集^[11]も中国で行われ、さらに2018年11月には中国人科学者が世界で初めてデザイナーベビー「露露と娜娜(ルルとナナ)（英語版）」の誕生を発表して中国当局の調査で実在を確認^[12]され、この科学者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）への耐性を与えることを目的としたこの遺伝子操作が脳機能と認知能力の強化をもたらしたとする動物実験に言及していたことから人間強化の一種である知能増幅を行った可能性も懸念され^[13][14]、これに対して日本医師会や日本医学会のような学会も非難^[15]し、世界保健機関（WHO）はゲノム編集の国際基準を作成するための専門家委員会を設置^[16][17]するなど世界的な波紋を呼んだ^[18][19]。CRISPR/Cas9をはじめとした、ゲノム編集技術に対しては、ヒトの受精卵等の生殖細胞についての倫理的な懸念がもたれていたが、着床させる操作が国際的な学会の合意により自主規制されることになった^[20]。但し、定期的に規制を見直すべきとも述べられている^[21]。なお、日本国内に限れば、厚生労働省によるガイドラインで、生殖細胞と受精卵の遺伝子改変を着床の是非に関わらず全面的に禁止している^[22]。

遺伝子組換え体の菌種の培養容量は20リットル以内に制限されている^[23]。一方、突然変異体であればこのような培養容量の制限は無い^[23]。

 

Stanley Norman Cohen (born February 17, 1935) is an American geneticist^[2] and the Kwoh-Ting Li Professor in the Stanford University School of Medicine.^[3] Stanley Cohen and Herbert Boyer were the first scientists to transplant genes from one living organism to another, a fundamental discovery for genetical engineering.^[4][5] Thousands of products have been developed on the basis of their work, including human growth hormone and hepatitis B vaccine.^[6] According to immunologist Hugh McDevitt, "Cohen's DNA cloning technology has helped biologists in virtually every field".^[7] Without it, "the face of biomedicine and biotechnology would look totally different."^[7] Boyer cofounded Genentech in 1976 based on their work together, but Cohen was a consultant for Cetus Corporation and declined to join.^[8]

Cohen was born in Perth Amboy, New Jersey. He graduated from Rutgers University with a B.S. in 1956, and received his M.D. from the University of Pennsylvania School of Medicine in 1960.^[3] Cohen then held internships and fellowships at various institutions, including Mount Sinai Hospital in New York City, University Hospital in Ann Arbor, Michigan, and Duke University Hospital in Durham, North Carolina.^[9] During a residency at the National Institute for Arthritis and Metabolic Diseases, he decided to combine basic research with a clinical practice.^[10] In 1967 he was a postdoctoral researcher at the Albert Einstein College of Medicine.^[9]

Cohen joined the faculty of Stanford University in 1968. He was appointed as a professor of medicine in 1975, and as a professor of genetics in 1977. In 1993, he became the Kwoh-Ting Li professor of genetics.^[9]

At Stanford he began to explore the field of bacterial plasmids, seeking to understand how the genes of plasmids could make bacteria resistant to antibiotics. At a conference on plasmids in 1972, he met Herbert W. Boyer and discovered that their interests and research were complementary. Plasmids were sent back and forth between Stanley Cohen, Annie C. Y. Chang, and others at Stanford, and Herbert Boyer and Robert B. Helling at the University of California, San Francisco. The Stanford researchers isolated the plasmids, and sent them to the San Francisco team, who cut them using the restriction enzyme EcoRI. The fragments were analyzed and sent back to Stanford, where Cohen's team joined them and introduced them into Escherichia coli. Both laboratories then isolated and analyzed the newly created recombinant plasmids.^[11]

This collaboration, in particular the 1973 publication of "Construction of biologically functional bacterial plasmids in vitro" by Cohen, Chang, Boyer and Helling, is considered a landmark in the development of methods to combine and transplant genes.^[12][13] Not only were different plasmids from E. coli successfully joined and inserted back into E. coli cells, but those cells replicated and carried forward the new genetic information. Subsequent experiments that transferred Staphylococcus plasmid genes into E. coli demonstrated that genes could be transplanted between species.^[9][14] These discoveries signaled the birth of genetic engineering, and earned Cohen a number of significant awards, beginning with the Albert Lasker Award for Basic Medical Research in 1980 for "his imaginative and persevering studies of bacterial plasmids, for discovering new opportunities for manipulating and investigating the genetics of cells, and for establishing the biological promise of recombinant DNA methodology."^[15]

In 1976, Cohen co-authored a proposal for uniform nomenclature for bacterial plasmids (with Royston C. Clowes, Roy Curtiss III, Naomi Datta, Stanley Falkow and Richard Novick).^[16] From 1978 to 1986, Cohen served as chair of the Department of Genetics at Stanford.^[17]

During the 1970s and 1980s, Cohen was an active proponent of the potential benefits of DNA technology.^[9] He was a signatory of the "Berg letter" in 1974, which called for a voluntary moratorium on some types of research pending an evaluation of risk.^[18] He also attended the Asilomar Conference on Recombinant DNA in 1975, and was reportedly uncomfortable with the process and tone of the meeting.^[19][20] He was vocal in the recombinant DNA controversy as the United States government attempted to develop policies for DNA research.^[2][9] Government efforts resulted in the creation of the Recombinant DNA Advisory Committee and the publication of Recombinant DNA research guidelines in 1976, as well as later reports and recommendations.^[21] Cohen supported the Baltimore-Campbell proposal, arguing that recommended containment levels for certain types of research should be lowered on the grounds that little risk was involved, and that the proposal should be "a non-regulating code of standard practice."^[22]

Today, Cohen is a professor of genetics and medicine at Stanford, where he works on a variety of scientific problems involving cell growth and development, including mechanisms of plasmid inheritance and evolution.^[9] He has continued to study plasmid involvement in antibiotic resistance.^[7] In particular, he studies mobile genetic elements such as transposons which can "jump" between strains of bacteria.^[23][24][25] He has developed techniques for studying the behavior of genes in eukaryotic cells using "reporter genes".^[5][26]

Stanley Cohen and Herbert Boyer made what would be one of the first genetic engineering experiments, in 1973. They demonstrated that the gene for frog ribosomal RNA could be transferred into bacterial cells and expressed by them. First they developed a chemical cell transformation method for Escherichia coli,^[27] then they constructed a plasmid, which would be the vector, called pSC101.^[28] This plasmid contained a single site for the restriction enzyme EcoRI and a gene for tetracycline resistance. The restriction enzyme EcoRI was used to cut the frog DNA into small segments. Next, the frog DNA fragments were combined with the plasmid, which had also been cleaved with EcoRI. The sticky ends of the DNA segments aligned themselves and were afterwards joined using DNA ligase. The plasmids were then transferred into a strain of E. coli and plated onto a growth medium containing tetracycline. The cells that incorporated the plasmid carrying the tetracycline resistance gene grew and formed a colony of bacteria. Some of these colonies consisted of cells that carried the frog ribosomal RNA gene. The scientists then tested the colonies that formed after growth for the presence of frog ribosomal RNA.^[29]

Patents

Cohen and Boyer were not initially interested in filing patents on their work. In 1974 they agreed to file a joint patent application, administered through Stanford, and benefiting both universities. Three patents were eventually granted for the Boyer-Cohen process, one on the actual process (1980), one on prokaryotic hosts (1984) and one on eukaryotic hosts (1988). Licenses were granted non-exclusively for "a moderate fee".^[6]: 166 Four hundred seventy-eight companies took out licenses, making it one of the university's top five revenue earners. Thousands of products have been developed on the basis of the Boyer-Cohen patents.^{[6]: 162, 166} The Boyer-Cohen patents however were controversial due to its scope as they laid claim to the fundamental technology of gene splicing, and led to many challenges to the validity of the patents in the 1980s. The patents were unusual in that they dominated almost all other patents in the field of molecular biotechnology, and in no other industry have there been patents that had such an all-embracing impact. It also made other universities around the world become aware of the commercial value of the scientific work by their academic staff.^[30]

Awards

• 1979 elected to the National Academy of Sciences^[31]
• 1980 Albert Lasker Award for Basic Medical Research^[15]
• 1981 Wolf Prize in Medicine^[32][33]
• 1988 National Medal of Science from President Reagan^[34][35]
• 1989 National Medal of Technology (shared with Herbert Boyer) from President Bush^[36]
• 1996 Lemelson–MIT Prize^[37]
• 2001 National Inventors Hall of Fame^[38]
• 2004 Albany Medical Center Prize (shared with Herbert Boyer)^[39]
• 2004 Shaw Prize in Life Science and Medicine (shared with Herbert Boyer)^[1][40]
• 2006 elected to the American Philosophical Society^[41]
• 2009 Double Helix Medal^[42]
• 2016 Biotechnology Heritage Award, from the Biotechnology Industry Organization (BIO) and the Chemical Heritage Foundation^[43

Stanley N. Cohen, MD - Stanford Medicine

https://med.stanford.edu › profiles › stanley-cohen

Stanley Norman Cohen is the Kwoh-Ting Li Professor in the School of ... and then investigated their effects on synthesis of mRNA and protein encoded by ...

• Stanley N. Cohen, MD - Stanford Profiles

  https://profiles.stanford.edu › stanley-cohen

Stanley N. Cohen, MD is part of Stanford Profiles, official site for faculty, ... interaction and then investigated their effects on synthesis of mRNA and ...

Stanley N. Cohen, MD

Kwoh-Ting Li Professor in the School of Medicine, Professor of Genetics and of Medicine

Publications

• Chemical interference with DSIF complex formation lowers synthesis of mutant huntingtin gene products and curtails mutant phenotypes. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America Deng, N., Wu, Y. Y., Feng, Y., Hsieh, W. C., Song, J. S., Lin, Y. S., Tseng, Y. H., Liao, W. J., Chu, Y. F., Liu, Y. C., Chang, E. C., Liu, C. R., Sheu, S. Y., Su, M. T., Kuo, H. C., Cohen, S. N., Cheng, T. H. 2022; 119 (32): e2204779119 More

  Abstract

  Earlier work has shown that siRNA-mediated reduction of the SUPT4H or SUPT5H proteins, which interact to form the DSIF complex and facilitate transcript elongation by RNA polymerase II (RNAPII), can decrease expression of mutant gene alleles containing nucleotide repeat expansions differentially. Using luminescence and fluorescence assays, we identified chemical compounds that interfere with the SUPT4H-SUPT5H interaction and then investigated their effects on synthesis of mRNA and protein encoded by mutant alleles containing repeat expansions in the huntingtin gene (HTT), which causes the inherited neurodegenerative disorder, Huntington's Disease (HD). Here we report that such chemical interference can differentially affect expression of HTT mutant alleles, and that a prototypical chemical, 6-azauridine (6-AZA), that targets the SUPT4H-SUPT5H interaction can modify the biological response to mutant HTT gene expression. Selective and dose-dependent effects of 6-AZA on expression of HTT alleles containing nucleotide repeat expansions were seen in multiple types of cells cultured in vitro, and in a Drosophila melanogaster animal model for HD. Lowering of mutant HD protein and mitigation of the Drosophila "rough eye" phenotype associated with degeneration of photoreceptor neurons in vivo were observed. Our findings indicate that chemical interference with DSIF complex formation can decrease biochemical and phenotypic effects of nucleotide repeat expansions.

https://med.stanford.edu/sncohenlab/publications.html

米国癌学会のHPでは既に死亡してる事にされちゃってますなあ・・・（爆ｗｗｗｗｗ

An innovator in the field of genetics, Dr. Cohen has revolutionized cancer research through his numerous groundbreaking studies. He is well-known to have contributed to the creation of genetic engineering and biotechnology. More specifically, his pioneering studies proved for the first time that foreign DNA could be successfully introduced into and propagated by bacteria, otherwise known as recombinant DNA technology.

By demonstrating that inter-species gene transfer was possible, Dr. Cohen opened the door for countless studies whereby bacteria were utilized to amplify specific portions of DNA rapidly and efficiently. This finding represents one of the most important and useful laboratory techniques ever invented. The technology has since been applied to patient care and countless research areas including the study of antibiotic resistance, vaccine production and agriculture, as well as protein isolation.

死んでるのは同じ名前の遺伝子工学とは関係ないこちらの別人・・・

Stanley Cohen (November 17, 1922 – February 5, 2020) was an American biochemist who, along with Rita Levi-Montalcini, was awarded the Nobel Prize in Physiology or Medicine in 1986 for the isolation of nerve growth factor and the discovery of epidermal growth factor. He died in February 2020 at the age of 97.^[3][4]

Early life and education

Cohen was born in Brooklyn, New York, on November 17, 1922. He was the son of Fannie (née Feitel) and Louis Cohen, a tailor.^[5][6] His parents were Jewish immigrants.^[7] Cohen received his bachelor's degree in 1943 from Brooklyn College, where he had double-majored in chemistry and biology. After working as a bacteriologist at a milk processing plant to earn money, he received his Master of Arts in zoology from Oberlin College in 1945. He earned a doctorate from the department of biochemistry about the metabolism of earthworms at the University of Michigan in 1948.

Career

His first academic employment was at the University of Colorado studying the metabolism of premature babies. In 1952 he moved to Washington University in St. Louis, working first in the Department of Radiology, learning isotope methodology, and then in the Department of Zoology. Working with Rita Levi-Montalcini, he isolated nerve growth factor. He later isolated a protein that could accelerate incisor eruption and eyelid opening in newborn mice,^[8] which was renamed epidermal growth factor.^[9] He continued research on cellular growth factors after joining the faculty of Vanderbilt University School of Medicine in 1959.

In 1999, Cohen retired from Vanderbilt University.^[10]

Awards and legacy

Cohen received the Louisa Gross Horwitz Prize from Columbia University together with Rita Levi-Montalcini in 1983, the Nobel Prize in Physiology or Medicine in 1986 for the isolation of nerve growth factor and the discovery of epidermal growth factor and the National Medal of Science in 1986.^{[11][12][13][14]} His research on cellular growth factors has proven fundamental to understanding the development of cancer and designing anti-cancer drugs.

His Scopus h-index value was 82 as of March 2022.^[15]

臭い匂いは元から・・・（爆ｗｗｗｗｗｗｗｗｗ